Novo Nordisk’s orale semaglutide, de pilvorm van zijn populaire afslankmedicijn, vertraagde de progressie van de ziekte van Alzheimer niet in klinische onderzoeken in een laat stadium, zo maakte het bedrijf vandaag bekend. Deze uitkomst markeert een aanzienlijke tegenslag voor het onderzoek naar het potentieel van GLP-1-medicijnen – oorspronkelijk ontworpen voor diabetes en gewichtsbeheersing – om neurodegeneratieve ziekten te behandelen.
Proefdetails en belangrijkste bevindingen
Bij de twee fase 3-onderzoeken, genaamd evoke en evoke+, waren bijna 4.000 deelnemers betrokken in de leeftijd van 55 tot 85 jaar in de vroege stadia van de ziekte van Alzheimer. Ruim drie jaar lang kreeg de helft van de deelnemers dagelijks 14 mg orale semaglutide, terwijl de controlegroep een placebo kreeg. Hoewel er in de behandelgroep enkele verbeteringen in de biomarkers van Alzheimer werden waargenomen, kon het medicijn de cognitieve achteruitgang niet aantoonbaar vertragen. Als gevolg hiervan heeft Novo Nordisk bevestigd dat het alle semaglutide-onderzoeken voor de ziekte van Alzheimer zal stopzetten, inclusief de onderzoeken met de injecteerbare versie.
Waarom dit ertoe doet: een verschuiving in verwachtingen
Het falen van orale semaglutide is bijzonder opmerkelijk gezien eerder onderzoek dat een verband suggereert tussen GLP-1-geneesmiddelen en een verminderd risico op de ziekte van Alzheimer. Dierstudies en observationele gegevens wezen op een beschermend effect, mogelijk als gevolg van de ontstekingsremmende eigenschappen van de medicijnen. Er wordt gedacht dat de ontstekingsreactie van de hersenen de ziekte van Alzheimer versnelt, en GLP-1-medicijnen hebben aangetoond dat ze ontstekingen elders in het lichaam kunnen verminderen.
Dit onderzoek suggereert echter dat systemische ontstekingsremmende maatregelen alleen wellicht niet voldoende zijn om de progressie van de ziekte te beïnvloeden. Het feit dat eerdere positieve bevindingen grotendeels voortkwamen uit injecteerbare GLP-1’s roept vragen op over de vraag of de absorptie en distributie van de orale formulering in de hersenen significant verschilden.
Obstakels voor hersenpenetratie
Volgens endocrinoloog Daniel Drucker, die voor Novo Nordisk heeft geraadpleegd, kan de vetzuurstructuur van het medicijn het vermogen hebben belemmerd om de bloed-hersenbarrière te passeren en kritieke gebieden te bereiken, zoals de hippocampus, die het geheugen controleert.
“Dit zijn geen wondermedicijnen die alles zullen oplossen wat er mis is met ons, en daarom moeten we de klinische onderzoeken doen, en we hebben rigoureus bewijs nodig.”
Drucker benadrukt dat Novo Nordisk, ondanks de teleurstellende resultaten, geprezen moet worden omdat het het onderzoek überhaupt heeft voortgezet.
Volgende stappen: volledige gegevensvrijgave
De volledige onderzoeksgegevens zullen worden gepresenteerd op komende conferenties, waaronder de Clinical Trials in Alzheimer’s Disease (CTAD) volgende week en AD/PD in maart 2026. Deze publicaties kunnen gedetailleerdere inzichten bieden in waarom orale semaglutide er niet in slaagde het verhoopte voordeel op te leveren, en kunnen toekomstig onderzoek naar alternatieve toedieningsmethoden of hogere doseringen (met zorgvuldige afweging van potentiële risico’s) informeren.
Ondanks de tegenslag onderstreept dit resultaat de complexiteit van de behandeling van de ziekte van Alzheimer en versterkt het de noodzaak van voortgezet, rigoureus onderzoek naar effectieve therapieën. Het mislukken van dit onderzoek ontkracht het bredere veld van GLP-1-onderzoek niet, maar tempert wel de verwachtingen en benadrukt de uitdagingen van het vertalen van veelbelovende vroege gegevens naar klinisch succes.
