Il semaglutide orale di Novo Nordisk, la forma in pillola del suo popolare farmaco dimagrante, non ha rallentato la progressione della malattia di Alzheimer negli studi clinici in fase avanzata, ha annunciato oggi la società. Questo risultato segna una battuta d’arresto significativa per la ricerca sul potenziale dei farmaci GLP-1 – originariamente progettati per il diabete e la gestione del peso – nel trattamento delle malattie neurodegenerative.
Dettagli dello studio e risultati principali
I due studi di fase 3, denominati evoca ed evoca+, hanno coinvolto quasi 4.000 partecipanti di età compresa tra 55 e 85 anni nelle prime fasi dell’Alzheimer. Per oltre tre anni, la metà dei partecipanti ha ricevuto 14 mg di semaglutide orale al giorno, mentre il gruppo di controllo ha ricevuto un placebo. Anche se nel gruppo di trattamento sono stati osservati alcuni miglioramenti nei biomarcatori dell’Alzheimer, il farmaco non è riuscito a ritardare in modo dimostrabile il declino cognitivo. Di conseguenza, Novo Nordisk ha confermato che interromperà tutti gli studi sul semaglutide per l’Alzheimer, compresi quelli che coinvolgono la versione iniettabile.
Perché è importante: un cambiamento nelle aspettative
Il fallimento del semaglutide orale è particolarmente degno di nota date le ricerche precedenti che suggerivano un legame tra i farmaci GLP-1 e la riduzione del rischio di Alzheimer. Studi sugli animali e dati osservazionali avevano suggerito un effetto protettivo, potenzialmente dovuto alle proprietà antinfiammatorie dei farmaci. Si ritiene che la risposta infiammatoria del cervello acceleri l’Alzheimer e i farmaci GLP-1 hanno dimostrato la capacità di ridurre l’infiammazione in altre parti del corpo.
Tuttavia, questo studio suggerisce che l’antinfiammatorio sistemico da solo potrebbe non essere sufficiente per influenzare la progressione della malattia. Il fatto che precedenti risultati positivi derivassero in gran parte dal GLP-1 iniettabile solleva dubbi sul fatto se l’assorbimento e la distribuzione della formulazione orale nel cervello differissero in modo significativo.
Ostacoli alla penetrazione cerebrale
Secondo l’endocrinologo Daniel Drucker, consulente per Novo Nordisk, la struttura degli acidi grassi del farmaco potrebbe aver ostacolato la sua capacità di attraversare la barriera emato-encefalica e raggiungere regioni critiche come l’ippocampo, che controlla la memoria.
“Questi non sono farmaci miracolosi che risolveranno tutto ciò che non va in noi, ed è per questo che dobbiamo fare studi clinici e abbiamo bisogno di prove rigorose.”
Drucker sottolinea che, nonostante i risultati deludenti, Novo Nordisk dovrebbe essere lodata per aver portato avanti la ricerca in primo luogo.
Passaggi successivi: rilascio completo dei dati
I dati completi degli studi saranno presentati alle prossime conferenze, tra cui gli studi clinici sulla malattia di Alzheimer (CTAD) la prossima settimana e AD/PD nel marzo 2026. Questi comunicati potrebbero offrire approfondimenti più granulari sul motivo per cui semaglutide orale non è riuscito a fornire il beneficio sperato e potrebbero informare la ricerca futura su metodi di somministrazione alternativi o dosaggi più elevati (con un’attenta considerazione dei potenziali rischi).
Nonostante la battuta d’arresto, questo risultato sottolinea le complessità del trattamento dell’Alzheimer e rafforza la necessità di indagini continue e rigorose su terapie efficaci. Il fallimento di questo studio non invalida il campo più ampio della ricerca sul GLP-1, ma mitiga le aspettative ed evidenzia le sfide legate alla traduzione dei primi dati promettenti in successo clinico.
