La semaglutida oral de Novo Nordisk, la forma en píldora de su popular medicamento para bajar de peso, no ralentizó la progresión de la enfermedad de Alzheimer en ensayos clínicos en etapa avanzada, anunció hoy la compañía. Este resultado marca un importante revés para la investigación sobre el potencial de los fármacos GLP-1 (originalmente diseñados para la diabetes y el control del peso) para tratar enfermedades neurodegenerativas.
Detalles del ensayo y hallazgos clave
En los dos ensayos de fase 3, denominados evocar y evocar+, participaron casi 4.000 participantes de entre 55 y 85 años en las primeras etapas del Alzheimer. Durante más de tres años, la mitad de los participantes recibieron 14 mg de semaglutida oral al día, mientras que el grupo de control recibió un placebo. Si bien se observaron algunas mejoras en los biomarcadores de Alzheimer en el grupo de tratamiento, el fármaco no logró retrasar de manera demostrable el deterioro cognitivo. Como resultado, Novo Nordisk ha confirmado que suspenderá todos los ensayos con semaglutida para el Alzheimer, incluidos los que involucran la versión inyectable.
Por qué esto es importante: un cambio en las expectativas
El fracaso de la semaglutida oral es particularmente notable dadas investigaciones anteriores que sugieren un vínculo entre los fármacos GLP-1 y la reducción del riesgo de Alzheimer. Los estudios en animales y los datos de observación habían insinuado un efecto protector, posiblemente debido a las propiedades antiinflamatorias de los medicamentos. Se cree que la respuesta inflamatoria del cerebro acelera el Alzheimer, y los fármacos GLP-1 han demostrado capacidad para reducir la inflamación en otras partes del cuerpo.
Sin embargo, este ensayo sugiere que los antiinflamatorios sistémicos por sí solos pueden no ser suficientes para influir en la progresión de la enfermedad. El hecho de que los hallazgos positivos anteriores provinieran en gran medida de GLP-1 inyectables plantea dudas sobre si la absorción y distribución de la formulación oral en el cerebro difirieron significativamente.
Obstáculos para la penetración cerebral
Según el endocrinólogo Daniel Drucker, consultor de Novo Nordisk, la estructura de ácidos grasos del fármaco puede haber obstaculizado su capacidad para cruzar la barrera hematoencefálica y alcanzar regiones críticas como el hipocampo, que controla la memoria.
“Estos no son medicamentos maravillosos que solucionarán todo lo que nos pasa, y es por eso que tenemos que realizar ensayos clínicos y necesitamos evidencia rigurosa”.
Drucker enfatiza que, a pesar de los resultados decepcionantes, se debe elogiar a Novo Nordisk por continuar con la investigación en primer lugar.
Próximos pasos: publicación completa de datos
Los datos completos del ensayo se presentarán en próximas conferencias, incluidos los Ensayos clínicos en la enfermedad de Alzheimer (CTAD) la próxima semana y AD/PD en marzo de 2026. Estos comunicados pueden ofrecer información más granular sobre por qué la semaglutida oral no logró brindar el beneficio esperado y pueden informar investigaciones futuras sobre métodos de administración alternativos o dosis más altas (con una cuidadosa consideración de los riesgos potenciales).
A pesar del revés, este resultado subraya las complejidades del tratamiento del Alzheimer y refuerza la necesidad de una investigación continua y rigurosa sobre terapias efectivas. El fracaso de este ensayo no invalida el campo más amplio de la investigación del GLP-1, pero sí modera las expectativas y resalta los desafíos de traducir datos iniciales prometedores en éxito clínico.
