Orální semaglutid společnosti Novo Nordisk, tabletová forma oblíbeného léku na hubnutí, nezpomalil progresi Alzheimerovy choroby v poslední fázi klinické studie, oznámila dnes společnost. Výsledek znamená významnou překážku ve výzkumu potenciálu léků GLP-1 – původně vyvinutých k léčbě cukrovky a kontroly hmotnosti – při léčbě neurodegenerativních onemocnění.
Podrobnosti studie a klíčová zjištění
Dvě studie fáze 3, nazvané evoke a evoke+, zahrnovaly téměř 4000 účastníků ve věku 55 až 85 let v raných fázích Alzheimerovy choroby. Po více než tři roky byla polovině účastníků podáváno 14 mg perorálního semaglutidu denně, zatímco kontrolní skupina dostávala placebo. Ačkoli skupina užívající lék zaznamenala určitá zlepšení v biomarkerech Alzheimerovy choroby, lék nedokázal prokázat významné zpomalení poklesu kognitivních funkcí. V důsledku toho společnost Novo Nordisk potvrdila, že zastaví všechny zkoušky semaglutidu pro léčbu Alzheimerovy choroby, včetně těch, které používají injekční formu léku.
Proč na tom záleží: Měnící se očekávání
Selhání perorálního semaglutidu je zvláště pozoruhodné vzhledem k předchozímu výzkumu naznačujícímu souvislost mezi léky GLP-1 a sníženým rizikem Alzheimerovy choroby. Studie na zvířatech a pozorovací údaje naznačily ochranný účinek, pravděpodobně kvůli protizánětlivým vlastnostem těchto léků. Předpokládá se, že zánětlivá reakce mozku urychluje progresi Alzheimerovy choroby a léky GLP-1 prokázaly schopnost snížit zánět v jiných částech těla.
Tato studie však naznačuje, že samotné systémové protizánětlivé účinky nemusí být dostatečné k ovlivnění progrese onemocnění. Skutečnost, že předchozí pozitivní výsledky byly z velké části založeny na injekčním GLP-1, vyvolává otázku, zda absorpce a distribuce perorální formy byly v mozku odlišné.
Překážky bránící vhledu do mozku
Podle endokrinologa Daniela Druckera, který radil společnosti Novo Nordisk, mohla struktura mastných kyselin léku narušit jeho schopnost procházet hematoencefalickou bariérou a dostat se do kritických oblastí, jako je hipokampus, který řídí paměť.
“Nejsou to zázračné léky, které napraví vše, co je s námi špatně, takže potřebujeme klinické testy a přísné důkazy.”
Drucker zdůrazňuje, že navzdory neuspokojivým výsledkům si společnost Novo Nordisk zaslouží uznání za provedení této studie.
Další kroky: Úplné uvolnění dat
Úplná data ze studií budou prezentována na nadcházejících setkáních, včetně klinických studií u Alzheimerovy choroby (CTAD) příští týden a AD/PD v březnu 2026. Tyto publikace mohou poskytnout podrobnější informace o tom, proč perorální semaglutid nevyvolal očekávaný účinek a mohou ovlivnit budoucí studie alternativních metod podávání nebo vyšších dávek (s pečlivým zvážením potenciálních rizik).
Navzdory neúspěchu tento výsledek zdůrazňuje složitost léčby Alzheimerovy choroby a posiluje potřebu pokračujícího přísného výzkumu účinných terapií. Neúspěch této studie nediskredituje celou oblast výzkumu GLP-1, ale snižuje očekávání a zdůrazňuje obtížnost převedení slibných raných dat do klinického úspěchu.
